信立泰:公司及华英证券有限责任公司关于公司非公开发行A股股票申请文件二次反馈意见的回复

  根据《中国证监会行政许可项目审查二次反馈意见通知书》(203044号)的

  股份有限公司(以下简称“信立泰”、“发行人”、“申请人”、“公司”)非公开发

  SAL0107项目均为阿利沙坦酯复方项目,二者药学及生产费用、临床费用金额

  及具体构成基本一致,且均作为资本化投入。SAL0108项目于2020年12月提

  临床试验默示许可前,预计将发生研发费用1,413.04万元,以费用化处理。

  投资数额测算的依据、方法以及过程,并分析测算的谨慎性;其中SAL0107及

  SAL0108项目药学及生产费用、临床费用金额及具体构成基本一致的合理性;

  大不确定性,是否存在研发失败或无法上市的风险,相关风险是否充分披露;(3)

  项目未来市场前景、市场需求及预期收益;(4)结合SAL0107项目取得药物临

  床试验批准通知书前后发生的研发费用情况,说明SAL0108项目通过临床试验

  默示许可前,预计将发生研发费用1,413.04万元的测算依据及其充分性;(5)

  说明反馈意见中所称“SAL0108项目拟使用募集资金金额的估算是在项目总预

  的投入”的表述是否准确;(6)进一步说明本次募投项目以临床试验批件/通知

  算的依据、方法以及过程,并分析测算的谨慎性;其中SAL0107及SAL0108

  该项目拟投资67,272.03万元,用于恩那司他中国I/III期临床研究及上市注

  册项目,其中不超过49,350.00万元由本次发行的募集资金投入,该部分投入均

  SAL0951项目主要投资明细包括国内I/III期临床研究及上市注册所涵盖的

  转让费最高不超过8,750万美元(以实际投资时汇率折算额为准),具体如下:(1)

  协议生效后,公司支付2,250万美元;(2)根据产品在国内的研发、注册进度等

  情况,公司支付里程碑款,合计最高不超过6,500万美元。前述里程碑节点包括:

  1)公司于国内首次启动临床试验(最高不超过500万美元);2)恩那司他在日

  本成功获批上市(最高不超过1,000万美元);3)公司于中国市场首次提交上市

  申请(最高不超过2,000万美元);4)产品在中国市场首次获批上市(最高不超

  过3,000万美元)。公司拟使用募集资金金额按6,500万美元,7人民币元/美元的

  截至本反馈回复出具之日,公司已支付3,250万美元,其中2020年1月支

  付2,250万美元,属于董事会前投入金额;2020年10月支付1,000万美元,系

  恩那司他属于HIF-PHI药物(缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂),其适应

  恩那司他目前处于I期、III期临床试验同时开展的阶段,预计是中国第二个上市

  2020年9月在日本获批上市,且已进入日本国民健康保险(NHI)药品价格目录。

  本项目投资明细主要包括技术使用费以及恩那司他在国内I/III期临床研究及上

  分协商的基础上达成的;恩那司他在国内I/III期临床研究及上市注册所需费用

  该项目拟投资61,094.46万元,用于沙库巴曲阿利沙坦钙中国II/III期临床研

  究及上市注册项目,其中不超过52,329.00万元由本次发行的募集资金投入,该

  S086项目主要投资明细包括国内II/III期临床研究及上市注册所涵盖的必备

  环节,包括药学及生产费用、药理毒理费用、临床费用、人工成本和折旧成本等,

  妥,同属于ARNI药物(血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂)。诺欣妥于2017年在

  2020年1-9月的研发投入及其占营业收入、净资产、总资产的比重进行比较,具

  资产、总资产的比例基本一致;2020年1-9月公司研发投入占营业收入比重高于

  诺华制药,主要是因为公司2020年营业收入有所下滑所致,具有合理性。总体

  该项目拟投资35,920.44万元,用于重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融

  合蛋白注射液中国I/II/III期临床研究及上市注册项目,其中不超过28,566.00万

  SAL007项目主要投资明细包括国内I/II/III期临床研究及上市注册所涵盖的

  必备环节,包括药学及生产费用、药理毒理、临床费用、人工成本和折旧成本等,

  SAL007项目的研发药品为重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白注

  灵长类动物自发性慢性心衰模型中,SAL007能够逆转心肌病变、显著改善心脏

  SAL007项目同类型产品为泽生科技的注射液重组人纽兰格林(NRG-1),已

  完成了2,000多例的多项临床研究,处于III期临床研究阶段。相比纽兰格林,

  SAL007分子中保留了NRG-1与HER4受体相互作用诱导的心血管治疗效应,增

  加了HER3抗体,可以阻断HER3信号从而减轻了NRG-1的潜在致癌风险和胃

  SAL007项目同类型产品为泽生科技的注射液重组人纽兰格林(NRG-1)。根

  据《上海泽生科技开发股份有限公司招股说明书(申报稿)》显示,2017-2019

  年,其研发项目“纽卡定.慢性收缩性心衰”的研发费用分别为5,253.81万元、

  该公司拟募集资金投资总额为150,000.00万元,其中“纽卡定.项目”拟使

  额为35,920.44万元,拟使用募集资金金额为28,566.00万元,其测算系公司参考

  该项目拟投资15,753.78万元,用于阿利沙坦酯氨氯地平复方制剂中国I/III

  期临床研究及上市注册项目,其中不超过9,520.00万元由本次发行的募集资金投

  SAL0107项目主要投资明细包括国内I/III期临床研究及上市注册所涵盖的

  公司创新产品信立坦。信立坦是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权的ARB

  类药物,制剂专利保护期到2028年。SAL0107系其第一个国产的ARB/CCB类

  其同类原研产品包括:①诺华制药的倍博特(缬沙坦氨氯地平片),信立泰:公司及华英证券有限责任公司关于公司已于2010

  年在中国境内上市。②第一三共的思卫卡(奥美沙坦酯氨氯地平片),已于2018

  年在中国境内上市。③勃林格殷格翰的双加(替米沙坦氨氯地平片),已于2017

  理性;临床费用方面,公司结合国家药品监督管理局药品审评中心(以下简称“药

  该项目拟投资15,117.26万元,用于阿利沙坦酯吲达帕胺复方制剂中国I/III

  期临床研究及上市注册项目,其中不超过9,520.00万元由本次发行的募集资金投

  SAL0108项目主要投资明细包括国内I/III期临床研究及上市注册所涵盖的

  公司创新产品信立坦,SAL0108系其第一个国产的ARB/利尿剂类2类复方制剂。

  其同类原研产品包括:①默沙东的海捷亚(氯沙坦钾氢氯噻嗪片),已于2000

  年取得中国境内上市批准。②赛诺菲的安博诺(厄贝沙坦氢氯噻嗪片),已于2013

  年取得中国境内上市批准。③诺华的复代文(缬沙坦氢氯噻嗪片),已于2004

  于2008年取得中国境内上市批准。⑤勃林格殷格翰的美嘉素(替米沙坦氢氯噻

  考市场报价估算各项费用,具有合理性。因此SAL0108项目投资数额测算具有

  坚持开发具有临床价值的创新、优质产品,创新研发管线月,公司研发投入分别为43,916.37万元、80,404.66

  5个新药在研产品的临床研究及上市注册工作,研发投入期间从2020年第四季

  度至2028年,拟使用募集资金149,285.00万元;假设本次募集资金于2021年到

  位,募集资金到位后3年内(至2024年)投入金额为125,585.00万元,两者均

  (二)SAL0107及SAL0108项目药学及生产费用、临床费用金额及具体构

  SAL0107及SAL0108项目药学及生产费用、临床费用金额及具体构成具体

  SAL0107和SAL0108项目分别为阿利沙坦酯氨氯地平复方制剂和阿利沙坦

  SAL0107和SAL0108项目的临床适应症均为单药无法有效控制血压的原发

  (DDI)研究、I期联合给药和复方制剂的药物动力学(PK)对比研究以及III

  综上所述,SAL0107和SAL0108项目均为公司现有产品信立坦衍生的2类

  149,285.00万元,用于公司心脑血管及相关领域的5个创新药在研产品的临床研

  一致性优于同类产品,且适合于长期服用。除心脑血管科室,ARB 类药物在肾

  报告期内,公司联合多家医院,在心内科开展“阿利沙坦酯 HTN 四期研究”,

  脑啡肽酶双重抑制剂,拟开发适应证为:1、原发性高血压患者;2、慢性心力衰

  S086药效确切,安全性好,成药性高;抗心衰适应证有望实现一天一次给药,

  患者依从性高;且S086不经肝脏代谢,无代谢基因多态性风险,具有药物相互

  SAL007项目的研发药品为重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白注

  射液,其适应证为慢性心衰。临床前研究结果显示,SAL007具有半衰期长、安

  全性好的特点。在非人类灵长类动物自发性慢性心衰模型中,SAL007能够逆转

  衰,上市后将在一定程度上满足抗心衰领域的临床需求,丰富公司创新产品管线项目的研发药品为阿利沙坦酯氨氯地平复方制剂,SAL0108项目

  患者临床用药可及性的问题。SAL0107和SAL0108分别是其第一个国产的

  ARB/CCB类2类复方制剂和ARB/利尿剂类2类复方制剂,上市后能够扩大信

  新药,创新药研发模式逐步从创新层次较低的Me too(同类)、Me better(更优)

  并延伸至整个慢病领域,由首仿产品逐步进阶为Me too产品、Me better产品,

  注:该专利所有权人为日本烟草产业株式会社,该公司许可发行人使用上述专利。

  注:根据《药品注册管理办法(2007年修订)》的规定,注射用重组特立帕肽按照新药申请的程序申

  注:根据《药品注册管理办法(2007年修订)》规定,注射用重组特立帕肽按照新药申请的程序申报。

  物适应症、药物类型及靶点因素,相关临床试验成功率也呈现出不同的变化趋势。

  approval,LOA)平均为9.6%,患病人数较多的慢性病临床I期与总体数据相比,

  司他。该药品于2020年9月在日本获批上市,且已进入日本国民健康保险(NHI)

  是诺欣妥的主要组成成分,EXP3174是已上市药物氯沙坦和阿利沙坦酯的活性

  I期临床试验结果也得到进一步证实。同时S086疗效明确,等摩尔剂量下药效

  S086项目目前进展顺利,I期临床效果良好。I期临床试验结果表明,S086

  单次给药60~1080mg,多次给药180~720mg剂量范围内具有良好的PK(药物代

  谢动力学)特性,耐受性良好,对健康受试者RAAS系统(肾素-血管紧张素-

  SAL007的研发产品为重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白注射

  响HER4激活的情况下阻断HER3受体功能,大幅提高了产品的成药性和安全性,

  SAL007项目同类型产品注射液重组人纽兰格林(NRG-1),已完成了2,000

  多例的多项临床研究,处于III期临床研究阶段。相比纽兰格林,SAL007分子

  中保留了NRG-1与HER4受体相互作用诱导的心血管治疗效应,增加了HER3

  抗体,可以阻断HER3信号从而减轻了NRG-1的潜在致癌风险和胃肠道的毒性,

  该机构在2020-2021年度美国心脏病及心脏外科医院中排名第一名)为首,包括

  哈佛大学医学院麻省总医院(第五名)、斯坦福大学医学院(第九名)、宾夕法尼

  大新药创制”科技重大专项2017年度立项课题的通知》(卫科专项函[2017]181

  大新药创制科技重大专项,“治疗慢性心衰的双功能抗体药物研发”即SAL007

  SAL007项目系中美双报项目,其美国在研项目JK07已于2020年2月获得

  美国FDA临床试验批准并开展临床试验。JK07在获得美国临床试验批准前开展

  大量的临床前研究,研发投入金额总计11,199.24万元。临床前研究结果显示,

  SAL007产品具有半衰期长、安全性好的特点。在非人类灵长类动物自发性慢性

  心衰模型中,SAL007能够逆转心肌病变、显著改善心脏收缩功能,治疗效果突

  SAL0107、SAL0108项目研发产品均为公司已上市药品信立坦的复方制剂。

  类复方制剂,ARB类药物与CCB类药物或利尿剂组成复方制剂为常用组合,这

  两种联用为《高血压基层诊疗指南(2019年)》推荐疗法,因此阿利沙坦酯氨氯

  地平或吲达帕胺后,达标率约60%。SAL0107、SAL0108两者的复方制剂分别

  此外,SAL0107、SAL0108项目的临床方案已经和国家药品监督管理局药品

  审评中心(“药审中心”)沟通,根据临床方案,SAL0107、SAL0108项目无需进

  行II期临床试验,可同时开展I期、III期临床试验,减少了临床试验的耗时和

  验与架构,组建了适合现代医药企业营销及中国国情的专业化推广团队,以医学、

  SAL0951项目I期临床试验正在开展,已完成受试者入组;III期临床试验均已在组长单位

  已完成I期临床试验,效果良好。I期临床试验结果表明,S086单次给药60~1080mg,多

  次给药180~720mg剂量范围内具有良好的PK(药物代谢动力学)特性,耐受性良好,对

  健康受试者RAAS系统(肾素-血管紧张素-醛固酮系统,为人体体内肾脏所产生的一种升

  压调节体系)及NEP酶(中性内肽酶,一种金属蛋白酶)有一定作用,且有一定的降舒张

  目前,S086项目(高血压适应证)处于II期临床试验阶段,进展顺利;S086项目(慢性

  SAL007项目处于I期临床试验阶段,组长单位伦理批件预计于2021年1月公示,进展顺

  此外,其美国在研项目JK07同时在美国开展I期临床试验,第一例受试者入组完成。

  注:SAL0107项目和SAL0108项目均为阿利沙坦酯复方项目,由于公司集中资源先开发SAL0107项目,

  故SAL0108项目临床试验申请进度略晚于前者。公司已于2021年1月收到临床试验受理通知书,预计于

  同类产品中,已在中国上市的产品仅有珐博进公司的罗沙司他。葛兰素史克的达普司他、

  Akebia Therapeutics的伐达度司他已于2020年6月在日本取得上市批准。国内相似研发项

  目最快为临床I期,包括恒瑞医药(DDO-3055)、三生制药(HIF-117)、东阳光药

  同类原研产品包括:①诺华制药的倍博特(缬沙坦氨氯地平片),已于2010年在中国境内

  上市。②第一三共的思卫卡(奥美沙坦酯氨氯地平片),已于2018年在中国境内上市。③

  勃林格殷格翰的双加(替米沙坦氨氯地平片),已于2017年在中国境内上市。

  同类原研产品包括:①默沙东的海捷亚(氯沙坦钾氢氯噻嗪片),已于2000年取得中国境

  内上市批准。②赛诺菲的安博诺(厄贝沙坦氢氯噻嗪片),已于2013年取得中国境内上市

  批准。③诺华的复代文(缬沙坦氢氯噻嗪片),已于2004年取得中国境内上市批准。④第

  一三共的复傲坦(奥美沙坦酯氢氯噻嗪片),已于2008年取得中国境内上市批准。⑤勃林

  格殷格翰的美嘉素(替米沙坦氢氯噻嗪片),已于2011年取得中国境内上市批准。

  SAL0951项目研发产品为公司从日本引进的创新药恩那司他,属于HIF-PHI

  珐博进公司的罗沙司他作为第一个上市的HIF-PHI药物,于2018年12月在

  中国获批(2018年上市的适应症人群是依赖透析的人群,2019年获批的是不依

  赖透析的人群),2019年12月通过高价药谈判纳入医保。根据珐博进定期报告,

  罗沙司他2020年前三季度在中国累计销售收入为4,200万美元,增长势头迅猛。

  每周三次。后续视情况进行剂量调整。按照60kg的患者不调整剂量来算,年花

  费为2.98万元。在进入医保后,罗沙司他的销售额持续增加,按季度环比增长

  趋势明显,目前还处于快速增长中。根据科睿唯安的Cortellis的预计,罗沙司他

  恩那司他预计是中国第二个上市的HIF-PHI药物。具备:①每日一次,依从

  性好;②不经肝脏CYP450酶代谢;③仅11%从肾脏排泄,肾脏负担轻于同靶点

  随着慢性肾病人群基数提升、治疗率提升、HIF-PHI抑制剂对EPO的替代

  趋势,罗沙司他、恩那司他等HIF-PHI药物的市场前景持续向好,市场需求将进

  患病率(加权)为23.2%,高血压患者约为2.45亿人。随着人口老龄化、肥胖以

  及饮酒等因素,非公开发行A股股票申请文件二次反馈意见的回复中国高血压患病率呈增长趋势。根据《中国高血压防治指南(2018

  年修订版)》,中国成人高血压的知晓率、治疗率仍处于较低水平,分别为51.6%

  管、利尿利钠作用。ARNI在降压强度、降低夜间血压、中心动脉压和脉压方面

  均优于传统ARB。由于ARNI的强效降压作用,在常规五大类降压药基础上联

  约有1.3%患有心衰,估计人数为1,370万。中国缺乏心衰治疗率准确数据,参照

  其他国家情况,根据国际医药行业分析与咨询公司Global data 2016年统计数据,

  欧、美、日国家心功能II级患者治疗率是60-85%,III级治疗率为70-90%,IV

  的心衰患者使用ARNI,到2020年第一季度 ARNI使用率已快速上升到33%。

  体脑啡肽酶抑制剂)。诺华制药定期报告显示,前三季度其创新药收入达到288

  亿美元,同比增长5%。其中,诺欣妥前三季度销售额同比增长48%,尤其在中

  S086有望成为继诺欣妥之后全球第二个ARNI药物。临床前及I期试验数据

  显示,S086药效确切,安全性好,成药性高;S086不经肝脏代谢,无代谢基因

  多态性风险,具有药物相互作用风险小,肝脏负荷小、毒性低等优势。S086在

  SAL007研发产品为重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白注射液,

  SAL007项目同类型产品注射液重组人纽兰格林(NRG-1),已完成了2,000

  多例的多项临床研究,处于III期临床研究阶段。相比纽兰格林,SAL007分子

  中保留了NRG-1与HER4受体相互作用诱导的心血管治疗效应,增加了HER3

  抗体,可以阻断HER3信号从而减轻了NRG-1的潜在致癌风险和胃肠道的毒性,

  从机制上降低了安全性风险。临床前研究结果显示,SAL007具有半衰期长、安

  全性好的特点。在非人类灵长类动物自发性慢性心衰模型中,SAL007能够逆转

  物上市,SAL007有望成为首个从分子机理上具有修复心脏功能的慢性心衰治疗

  增长,预计到2028年,8个主要市场(美国、法国、德国、意大利、西班牙、

  英国、日本和中国)的心衰药物市场规模将以高达19.5%复合年增长率高速增长,

  SAL0107项目和SAL0108项目是用于降血压的复方制剂。公司布局该等复

  根据IQVIA CHPA数据,2019年等级医院的高血压市场容量为220亿元,

  同期增长率约为3%,根据IQVIA、法伯数据等报告,等级医院可占全国高血压

  市场的52%,因此高血压市场容量估计为420亿元,如高血压市场未来保持3%

  参考IMS ARB销售数据,国内医院端ARB类药物标准剂量计算, 2019年

  信立坦作为SAL0107项目和SAL0108项目的单方制剂,制剂专利保护期到

  2028年。其于2017年7月通过谈判纳入国家医保乙类范围,并于2019年成功

  续约;同时,公司凭借专业、卓越的循证医学推广能力,使得信立坦获得2018

  年版《中国高血压防治指南》推荐,市场准入超过2,000家医院,布局纳入超过

  2,000人的信立坦IV期临床研究;运用出色的产品定位及精准的目标客户推广,

  者。根据一、二线城市心内科调研数据显示,2018年到2020年期间,复方制剂

  立坦销量的快速增涨、复方制剂对单方制剂的替代作用等,SAL0107项目和

  SAL0108项目的市场前景持续向好,市场需求将进一步增加,预期收益良好。

  该项目于2020年12月取得药物临床试验批准通知书,研究阶段共发生研发费用

  3,033.69万元,全部计入费用化支出,该金额与投资测算金额基本一致。具体投

  董事会前已投入1,345.91万元,董事会后预计还将发生1,413.04万元。上述费用

  项目经验,并按照SAL0108项目临床前研究工作安排方案进行估算的,具有合

  2、SAL0108项目预计研发投入费用化部分占比和SAL0107项目基本一致

  SAL0107项目研究阶段共发生研发费用3,033.69万元,与预测金额基本一

  致,占该项目预计总投资额比重为19.27%;而SAL0108项目费用化部分预计为

  2,758.95万元,占该项目预计总投资额比重为18.25%,该比重和SAL0107项目

  综上所述,SAL0108项目拟投资15,117.26万元,其中费用化部分预计为

  万元。结合SAL0107项目研究阶段实际发生的研发费用与预测金额基本一致,

  且SAL0108项目预计研发投入费用化部分占比和SAL0107项目基本一致的情况

  来看,公司对该金额的测算是充分考虑到以往研发项目经验,并按照SAL0108

  SAL0108项目拟投资15,117.26万元,用于阿利沙坦酯吲达帕胺复方制剂中

  国I/III期临床研究及上市注册项目,其中不超过9,520.00万元由本次发行的募

  后的投入”的表述,主要为反映SAL0108项目募集资金投入部分不包含项目投

  资总额中费用化部分金额,均为开发阶段(即通过临床试验默示许可后)的投入,

  SAL0108项目通过临床试验默示许可后,公司方可使用募集资金投资于该项目,

  该部分投入所处阶段为SAL0108项目的开发阶段,该部分投入属于资本性支出。

  CXHL2100011国)。由于SAL0108项目为公司现有产品信立坦的复方制剂,其

  成药性高,CDE提出否定或质疑意见的风险较低,因此该项目预计于受理60日

  项目。该部分投入所处阶段为SAL0108项目的开发阶段,属于资本性支出。

  通过网络检索,昆药集团、亚太药业分别于2020年6月、2019年3月获得

  根据昆药集团公告,该公司拟发行可转债募集不超过65,300.00万元(含),

  使用募集资金金额为44,670.00万元。《关于请做好昆药集团股份有限公司公开发

  增加新规格、新剂型等的,取得临床批件后的支出进行资本化,确认为开发支出”,

  根据亚太药业公告,该公司发行可转债募集资金96,500.00万元,其中使用

  59,906.20万元。《关于浙江亚太药业股份有限公司公开发行可转换公司债券申请

  会颁布的《上市公司行业分类指引》(2012年修订)“C27医药制造业”中,选

  双成药业、海思科、甘李药业),共5家以药品研发进入II期或III期临床试验

  在中国证监会颁布的《上市公司行业分类指引》(2012年修订)“C27医药

  符合公司的相关会计政策规定,与同行业可比公司相比不存在较大差异;经与《企

  支出。本次募集资金投入在临床试验各阶段/类别的金额分别为:I期3,278.00

  万元,合计149,285.00万元。如果募投项目的临床试验结果无法达到预期,或

  4、查阅SAL0107、SAL0108项目研发费用明细账,针对其投资金额测算过

  1、本次募投项目投资数额测算具有谨慎性;SAL0107和SAL0108项目均为

  4、SAL0108项目通过临床试验默示许可前,预计将发生研发费用1,413.04

  万元,公司对该金额的测算是充分考虑到以往研发项目经验,并按照SAL0108

  5、反馈意见中所称“SAL0108项目拟使用募集资金金额的估算是在项目总

  的投入”的表述,主要为反映SAL0108项目募集资金投入部分不包含项目投资

  项目,该部分投入所处阶段为SAL0108项目的开发阶段,该部分投入属于资本

  计准则第6号——无形资产》比对,本次“心脑血管及相关领域创新药研发项目”

  25.50%及69.16%,2020年1-9月新药研发费用资本化率较高。报告期申请人存

  在部分资本化研发费用转费用化的情况,2019年转费用化金额为19,172.73万元,

  153,578.58万元,合计为1,481,190.46万元;公司研发投入总额占营业收入总额

  会颁布的《上市公司行业分类指引》(2012年修订)“C27医药制造业”中,选

  注:万泽股份因其主营业务为微生态制剂、高温合金及其制品的研发、生产及销售,且其研发项目主要为

  注:上述研发费用资本化金额占研发投入比重未更新至2020年数据,主要系各上市公司半年报、季报未披

  品研发进入II期或III期临床试验阶段作为研发支出可以资本化的时点(三生国

  报告期内,上述资本化转费用化处理的金额为19,379.03万元,占公司报告

  期内研发投入合计金额的比例为7.40%,占比较小。其中,2019年资本化转费用

  化金额为19,172.73万元,占当年研发投入比例24.68%。终止原因主要包括:抗

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